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　　1  藥理研究

　　1.2  抗菌作用黃連解毒湯對(duì)多種細(xì)菌有抑制作用，對(duì)金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、乙型鏈球菌、變形桿菌、痢疾桿菌、大便產(chǎn)堿桿菌的抑制作用強(qiáng)；對(duì)甲型鏈球菌、大腸桿菌、傷寒桿菌、綠膿桿菌、沙雷菌抑制作用弱［8，9］。黃連解毒湯在抗菌作用上具有協(xié)同效果，單用黃連或黃連素，金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌易產(chǎn)生抗藥性，可在原抑菌濃度32倍環(huán)境生長(zhǎng)，用黃連解毒湯則可提高抗菌作用，耐藥菌株僅能在4倍抑菌濃度生長(zhǎng)［10］。

　　1.3  抗內(nèi)毒素作用采用顯色基質(zhì)偶氮法，以黃連解毒湯提取液進(jìn)行體外抗內(nèi)毒素的實(shí)驗(yàn)研究。結(jié)果表明，黃連解毒湯有較顯著的減毒作用，該藥物不僅通過(guò)提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能加速內(nèi)毒素的廓清來(lái)發(fā)揮作用，其對(duì)細(xì)菌毒素的直接中和亦為其主要的作用方式［11］。采用腹腔注射D-氨基半乳糖和脂多糖攻擊小鼠造成內(nèi)毒素類炎癥模型，用放射免疫法檢測(cè)觀察黃連解毒湯對(duì)該模型小鼠血清IL-2的影響，結(jié)果表明黃連解毒湯在2.5，1.25 kg/L劑量時(shí)可有效提高IL-2水平，提示黃連解毒湯可升高T細(xì)胞來(lái)源的細(xì)胞因子IL-2水平［12］。

　　1.4  抗氧化作用黃連解毒湯體外給藥能明顯抑制紅細(xì)胞自氧化或H2O2所致紅細(xì)胞溶血，并抑制小鼠肝勻漿自發(fā)性或Fe2+-VitC誘發(fā)的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)；對(duì)H2O2所產(chǎn)生的羥自由基亦有直接的清除作用［13］。黃連解毒湯及交叉配伍提取液對(duì)H2O2及O2-均具有清除作用，且黃連解毒湯全方與單味藥及交叉配伍相比較，其清除作用最強(qiáng)［14］。以含藥血清對(duì)小鼠肝勻漿體外生成丙二醛(MDA)的抑制作用為指標(biāo)，研究黃連解毒湯及單味藥水煎劑的藥效動(dòng)力學(xué)，也發(fā)現(xiàn)黃連解毒湯體內(nèi)抗氧化作用強(qiáng)于各單方，黃芩苷可能是黃芩藥液和含藥血清中的抗氧化成分之一，而小檗堿可能與含藥血清抗氧化作用無(wú)關(guān)；小鼠ig黃連解毒湯及其單味藥所得含藥血清對(duì)MDA生成呈時(shí)間和劑量依賴性［15］。吳彥等［16～19］探討了黃連解毒湯有效部位對(duì)多發(fā)性腦梗塞(MCI)大鼠脂質(zhì)過(guò)氧化損傷、培養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞谷氨酸興奮毒性、培養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞缺血性損傷以及培養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞一氧化氮損傷的保護(hù)作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，黃連解毒湯有效部位對(duì)這些損傷均有顯著保護(hù)作用，其機(jī)制可能與降低NO含量、抗過(guò)氧化作用有關(guān)。

　　1.5  降血糖、血脂作用系統(tǒng)研究黃連解毒湯對(duì)2型糖尿病及其并發(fā)癥的作用機(jī)理，發(fā)現(xiàn)黃連解毒湯具有降糖、降脂、抗炎、改善胰島素抵抗等作用，其機(jī)制與增強(qiáng)胰島素敏感性及促進(jìn)胰島素釋放，調(diào)節(jié)胰島素抵抗大鼠脂質(zhì)代謝，降低瘦素和抵抗素的水平，升高抗炎因子IL-4，IL-10水平，改善胰島素信號(hào)傳導(dǎo)功能有關(guān)［20～24］。黃連解毒湯能拮抗四氧嘧啶誘導(dǎo)的小鼠高血糖，明顯降低鏈脲佐菌素所致糖尿病大鼠血糖、丙二醛含量［25，26］。

　　1.6  抗腦缺血作用研究黃連解毒湯煎劑及其石油醚和正丁醇萃取后的水層液對(duì)腦缺血的作用發(fā)現(xiàn)，小鼠灌胃后，對(duì)東莨菪堿致記憶獲得障礙、NaNO2致記憶鞏固障礙、乙醇致記憶再現(xiàn)障礙、腦缺血再灌注致記憶障礙、D-半乳糖致衰老的記憶障礙有顯著改善作用，能顯著增加腦血流量，并證明了黃連解毒湯治療腦血管性和老年性癡呆的有效部位或有效成分在水層液中［27］。黃連解毒湯能減少腦中自由基終產(chǎn)物MDA含量、增加大腦皮質(zhì)和海馬組織腦血流量，進(jìn)而促進(jìn)腦缺血?jiǎng)游飳W(xué)習(xí)記憶行為［28，29］。黃連解毒湯有效部位可明顯減輕單側(cè)大腦中動(dòng)脈阻塞大鼠神經(jīng)癥狀，減少腦梗塞范圍；還能顯著降低雙側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎大鼠血腦屏障毛細(xì)血管通透性及腦組織EB含量；該有效部位還可以延長(zhǎng)雙側(cè)頸總動(dòng)脈反復(fù)缺血再灌注小鼠的斷頭張口喘氣時(shí)間，降低腦指數(shù)，減輕腦水腫，說(shuō)明黃連解毒湯有效部位具有很好的腦保護(hù)作用［30］。

　　1.8  其他作用黃連解毒湯提取物能明顯延長(zhǎng)血漿凝血酶原時(shí)間、白陶土活化部分凝血活酶時(shí)間及凝血酶時(shí)間，并能顯著抑制ADP引起的血小板聚集［32］；黃連解毒湯可顯著抑制 3T3-L1前脂肪細(xì)胞向脂肪細(xì)胞分化，其中黃連、黃柏及其含有的小檗堿均具有抑制分化的作用 ［33］。對(duì)D-半乳糖胺(GAL)肝損害模型大鼠單劑量經(jīng)口給予黃連解毒湯，可抑制肝損害進(jìn)展，該作用與TJ-15抑制肝甘油三酯蓄積、肝細(xì)胞膜損傷、中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)以及脂質(zhì)過(guò)氧化有關(guān)［34］。在小鼠接觸過(guò)敏反應(yīng)中的免疫藥理研究發(fā)現(xiàn)，黃連解毒湯抑制接觸過(guò)敏(CHS)的部分原因是其對(duì)淋巴細(xì)胞增殖的抑制［35］。探討黃連解毒湯對(duì)實(shí)熱證大鼠T細(xì)胞亞群和IL-2活性的影響，發(fā)現(xiàn)提高T細(xì)胞亞群和IL-2活性是其治療實(shí)熱證的機(jī)制之一［36］。

　　2  臨床研究

　　2.1  治療腦血管病及腦血管障礙后遺癥［37～42］加味黃連解毒湯治療急性腦梗塞48例，治療組基本治愈率為35.4%，顯效率為81.2%，治愈率和顯效率明顯優(yōu)于對(duì)照組；以黃連解毒湯為主治療急性腦血管病50例，其中腦栓塞29例，腦梗塞7例，腦出血14例取得滿意療效；且在49例患者中，未發(fā)現(xiàn)急性腦血管病常見(jiàn)的應(yīng)激性潰瘍。用加味黃連解毒湯治療腦梗塞100例，治愈48例，顯效38例，總有效率96%，治愈與顯效率之和86%，明顯優(yōu)于對(duì)照藥物；并且對(duì)頭昏頭痛、眩暈、感覺(jué)障礙、運(yùn)動(dòng)障礙等癥狀改善較好。用黃連解毒湯治療14例腦血管障礙后遺癥，治療23～96 d，平均61 d，自覺(jué)癥狀(如頭痛、肩凝、焦躁等)改善者10例(71.4%)，3例患者眼瞼下垂明顯改善；并認(rèn)為黃連解毒湯對(duì)改善腦血管障礙后遺癥伴隨的精神癥狀有效，并且使用安全。用黃連解毒湯治療中風(fēng)后遺癥，以改善腦代謝藥及血管擴(kuò)張劑為對(duì)照，療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。應(yīng)用黃連解毒湯配合物理降溫治療48例中風(fēng)后高熱患者，對(duì)照組用物理降溫并配合冬眠合劑治療47例，治療結(jié)果兩組相比：治療組退熱起效時(shí)間、退熱效果明顯優(yōu)于對(duì)照組；對(duì)照組治療期間發(fā)生呼吸抑制、血壓下降、意識(shí)障礙加重15例；治療組未發(fā)現(xiàn)呼吸循環(huán)系統(tǒng)等不良反應(yīng)，意識(shí)障礙出現(xiàn)不同程度改善，統(tǒng)計(jì)比較后治療組效果優(yōu)于對(duì)照組。

　　2.2  治療高血壓病以8例原發(fā)性高血壓病患者為觀察對(duì)象(其中5例單獨(dú)給予黃連解毒湯)，黃連解毒湯的劑量為5～7.5 g/d，用長(zhǎng)時(shí)間攜帶式血壓計(jì)評(píng)價(jià)用藥前后的血壓變化，結(jié)果：1 d內(nèi)的平均收縮壓由給藥前的（20.08±2.13）kPa降低到給藥后的（17.16±1.20）kPa，而舒張壓無(wú)明顯變化，表明該方有降低收縮壓的效果［43］。

　　2.3  治療精神方面疾病日本學(xué)者［44～47］用黃連解毒湯治療創(chuàng)傷后應(yīng)激紊亂引起的心理障礙，兩周后焦躁全部得到改善；發(fā)現(xiàn)黃連解毒湯對(duì)于精神分裂癥患者、狂躁抑郁癥患者、癲癇性精神病患者興奮、失眠有效，可以減量或停用安眠藥及其它西藥；治療精神分裂癥恢復(fù)期患者對(duì)抑郁、罪惡感、被害幻想、興奮癥狀有特效，未見(jiàn)副作用，未見(jiàn)精神分裂癥狀惡化的副作用，認(rèn)為適用于虛證病例。