 |
| 內(nèi)毒素結(jié)構(gòu)圖 |
內(nèi)毒素（endotoxin）是革蘭氏陰性菌的菌體中存在的毒性物質(zhì)的總稱。是多種革蘭氏陰性菌的細胞壁成分，由菌體裂解后釋出的毒素，又稱之為“熱原”。單位Eu/ml。其化學成分有磷脂、多糖、蛋白質(zhì)復合物，其毒性成分主要為類指質(zhì)A。內(nèi)毒素位于細胞壁的最外層、覆蓋于細胞壁的黏肽上。各種細菌的內(nèi)毒素的毒性作用較弱，大致相同，可引起發(fā)熱、微循環(huán)障礙、內(nèi)毒素休克及播散性血管內(nèi)凝血等。內(nèi)毒素耐熱而穩(wěn)定，抗原性弱。可刺激機體產(chǎn)生抗體，但無中和作用，形成抗毒素，經(jīng)甲醛處理不能成為類毒素。
基本簡介
 |
| 內(nèi)毒素的致命機理 |
內(nèi)毒素是革蘭氏陰性細菌細胞壁中的一種成分，叫做脂多糖。脂多糖對宿主是有毒性的。內(nèi)毒素只有當細菌死亡溶解或用人工方法破壞菌細胞后才釋放出來，所以叫做內(nèi)毒素。
內(nèi)毒素不是蛋白質(zhì)，因此非常耐熱。在100℃的高溫下加熱1小時也不會被破壞，只有在160℃的溫度下加熱2到4個小時，或用強堿、強酸或強氧化劑加溫煮沸30分鐘才能破壞它的生物活性。與外毒素不同之處在于：內(nèi)毒素不能被稀甲醛溶液脫去毒性成為類毒素；把內(nèi)毒素注射到機體內(nèi)雖可產(chǎn)生一定量的特異免疫產(chǎn)物（稱為抗體），但這種抗體抵消內(nèi)毒素毒性的作用微弱。
內(nèi)毒素脂多糖分子由菌體特異性多糖、非特異性核心多糖和脂質(zhì)A三部分構(gòu)成。脂質(zhì)A是內(nèi)毒素的主要毒性組分。不同革蘭氏陰性細菌的脂質(zhì)A結(jié)構(gòu)基本相似。因此，凡是由革蘭氏陰性菌引起的感染，雖菌種不一，其內(nèi)毒素導致的毒性效應大致類同。
內(nèi)毒素導致的毒性效應大致類同。這些毒性反應主要有：
·發(fā)熱反應
 |
| 內(nèi)毒素成分 |
人體對細菌內(nèi)毒素極為敏感。極微量（1-5納克/公斤體重）內(nèi)毒素就能引起體溫上升，發(fā)熱反應持續(xù)約4小時后逐漸消退。自然感染時，因革蘭氏陰性菌不斷生長繁殖，同時伴有陸續(xù)死亡、釋出內(nèi)毒素，故發(fā)熱反應將持續(xù)至體內(nèi)病原菌完全消滅為止。內(nèi)毒素引起發(fā)熱反應的原因是內(nèi)毒素作用于體內(nèi)的巨噬細胞等，使之產(chǎn)生白細胞介素1、6和腫瘤壞死因子α等細胞因子，這些細胞因子作用于宿主下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞，促使體溫升高發(fā)熱。
·白細胞反應
細菌內(nèi)毒素進入宿主體內(nèi)以后，血流中占白細胞總數(shù)60-70%的中性粒細胞數(shù)量迅速減少，這是因為細胞發(fā)生移動并粘附到組織毛細血管上了。不過1-2小時后，由內(nèi)毒素誘生的中性細胞釋放因子刺激骨髓釋放其中的中性粒細胞進入血流，使其數(shù)量顯著增加，有部分不成熟的中性粒細胞也被釋放出來。革蘭氏陰性菌的傷寒沙門菌是例外，其內(nèi)毒素使白細胞總數(shù)始終是減少狀態(tài)，目前還不清楚是什么原因。由于絕大多數(shù)被革蘭氏陰性菌感染的患者血流中白細胞總數(shù)都會增加，所以現(xiàn)在醫(yī)生在診斷前，為了初步區(qū)別是細菌性感染還是病毒性感染，常常要化驗病人的血液，對白細胞進行總數(shù)測定和分類計數(shù)。被病毒感染的病人，其白細胞總數(shù)和中性粒細胞百分比基本在正常值范圍內(nèi)。
 |
| 內(nèi)毒素 |
當病灶或血流中革蘭氏陰性病原菌大量死亡，釋放出來的大量內(nèi)毒素進入血液時，可發(fā)生內(nèi)毒素血癥。大量內(nèi)毒素作用于機體的巨噬細胞、中性粒細胞、內(nèi)皮細胞、血小板，以及補體系統(tǒng)和凝血系統(tǒng)等，便會產(chǎn)生白細胞介素1、6、8和腫瘤壞死因子α、組胺、5羥色胺、前列腺素、激肽等生物活性物質(zhì)。這些物質(zhì)作用于小血管造成功能紊亂而導致微循環(huán)障礙，臨床表現(xiàn)為微循環(huán)衰竭、低血壓、缺氧、酸中毒等，于是導致病人休克，這種病理反應叫做內(nèi)毒素休克。
關(guān)于內(nèi)毒素休克，過去曾有過慘痛的教訓。20世紀40年代青毒素剛問世的時候，醫(yī)生發(fā)現(xiàn)青霉素對腦膜炎奈瑟菌引起的流行性腦膜炎療效非常顯著。因此，凡發(fā)現(xiàn)這類病人，一律優(yōu)選青霉素進行治療；且按照一般規(guī)律，用藥劑量隨病情嚴重程度而遞增。結(jié)果發(fā)生了意外，用大劑量青霉素治療重癥腦膜炎患者時，不少發(fā)生了內(nèi)毒素休克而死亡。后來經(jīng)過研究分析，發(fā)現(xiàn)了其中的原委。病情嚴重的患者，體內(nèi)存在的病原菌數(shù)量多，醫(yī)生采用大劑量“轟炸”，意欲“一舉殲敵”?？焖?、徹底殺滅病原體，這種戰(zhàn)略無可非議，但有些醫(yī)生忽略了另一方面，即流行性腦膜炎的病原菌是屬革蘭氏陰性菌的腦膜炎奈瑟菌，其致病物質(zhì)是內(nèi)毒素，而內(nèi)毒素是要在病菌死亡后再放出的。如今用大劑量青霉素一下子將全部病菌殺死，也就是使大量內(nèi)毒素一次放出，促成了內(nèi)毒素休克，加速了患者的死亡。隨著醫(yī)學的進步，現(xiàn)在醫(yī)生遇到這類病人，一方面仍然要用大劑量的有效抗菌藥物去對付，同時要加用激素類藥物，以保護對內(nèi)毒素敏感的細胞不對內(nèi)毒素誘生的細胞因子發(fā)生反應，從而度過“休克”難關(guān)。猶如外科手術(shù)時，采用麻醉藥使病人喪失痛覺一樣。
病原微生物又可稱為病原菌，是指能入侵宿主引起感染的微生物，有細菌、真菌、病毒等。病原菌為什么會使人生病呢？是因為它們能產(chǎn)生致病物質(zhì)，造成宿主感染。如果不產(chǎn)生致病物質(zhì)，就是非病原菌。至于正常菌群，當與宿主處于生態(tài)平衡狀態(tài)，它們并不引起機體的感染，故屬于非病原菌范疇。但是，在特定條件下，因為菌群失調(diào)、宿主免疫功能低下或菌群寄居部位改變造成了生態(tài)失調(diào)狀態(tài)，正常菌群也能引起感染，這樣它們又應看成病原菌。為此，將這些正常菌群稱為條件性病原菌或機會性病原菌，意思是在特殊條件下或遇到合適機會時，它們也可以具有病原菌的特性，造成人類感染性疾病。
霍亂弧菌、痢疾桿菌和大腸桿菌能產(chǎn)生分泌到它們細胞外面的腸毒素引起患者腹瀉；鼠疫桿菌分泌的鼠疫毒素作用于全身血管及淋巴使其出血和壞死；還有些細菌產(chǎn)生不分泌到菌體細胞外的毒素，例如沙門氏菌。當我們不小心弄破了手足而傷口比較深時，或者被銹鐵釘扎到肉中，必須到醫(yī)院去注射預防針，預防由梭狀芽孢桿菌引起的破傷風。梭狀芽孢桿菌也來自土壤，是一種不喜歡氧氣的厭氧菌。它在氧氣較少的深部傷口中繁殖，并產(chǎn)生一種能致人于死地的毒素。還有一種梭狀芽孢桿菌，它們會產(chǎn)生一種已知對人類最厲害的毒素（0.1微克就足以致人死命），它并不在宿主體內(nèi)繁殖，而是在罐頭里腌制的魚和肉類中繁殖并產(chǎn)生毒素。不過現(xiàn)代先進有效的食品保藏方法使肉毒中毒癥變得很少見了。
病原菌的致病物質(zhì)可分為毒素和侵襲力兩大類。毒素對宿主有毒，能直接破壞機體的結(jié)構(gòu)和功能。侵襲力本身無毒性，但能突破宿主機體的生理防御屏障，并可在機體內(nèi)生存下來（醫(yī)學上稱為定殖）、繁殖和擴散。如果把毒素當作“元兇”，那侵襲力就是“幫兇”。
產(chǎn)生休克
對比介紹編輯本段回目錄
根據(jù)性質(zhì)、作用和產(chǎn)生菌的不同，病原菌的毒素分為外毒素和內(nèi)毒素兩種。下面的表格列出了細菌外毒素和內(nèi)毒素的主要區(qū)別。
細菌外毒素與內(nèi)毒素的區(qū)別
| |
細菌外毒素 |
內(nèi)毒素 |
| 區(qū)別要點 |
外毒素 |
內(nèi)毒素 |
| 化學成份 |
蛋白質(zhì) |
脂多糖 |
| 穩(wěn)定性 |
60℃半小時被壞 |
160℃2-4小時被破壞 |
 |
| 內(nèi)毒素 |
毒性作用強，對組織細胞有選擇性毒害效應，引起特殊臨床表現(xiàn)/較弱，各菌的毒性效應相似，引起發(fā)熱、白細胞增多、微循環(huán)障礙、休克等免疫原性強，刺激宿主產(chǎn)生抗毒素，甲醛液處理后脫毒成類毒素/弱，甲醛液處理不形成類毒素
內(nèi)毒素的檢測
由于內(nèi)毒素是細菌死亡裂解或自溶引起的，因此環(huán)境中大量存在內(nèi)毒素。當內(nèi)毒素通過機體消化道等方式時并無危害，少量通過注射等方式進入血液后被肝臟枯否細胞滅活，不造成機體損害。內(nèi)毒素大量進入血液就會引起發(fā)熱反應—“熱原反應”。內(nèi)毒素大量進入、集聚于血液中，超過機體各自衛(wèi)系統(tǒng)的清除能力，則可導致不同程度的內(nèi)毒素血癥。對于易于引入內(nèi)毒素的藥品醫(yī)療器械等必須通過內(nèi)毒素檢測。內(nèi)毒素的檢測常用家兔熱原法和鱟試驗法。中國藥典收錄的細菌內(nèi)毒素檢查法包括2種方法：凝膠法和光度法，使用鱟試劑來定性或定量檢測內(nèi)毒素。
監(jiān)測儀編輯本段回目錄
 |
| 細菌內(nèi)毒素檢測儀 |
細菌內(nèi)毒素檢測儀Elx808可通用于顯色法和濁度法的內(nèi)毒素檢測實驗，它擁有多個光道和自動恒溫器以及4個控溫模塊。其中光道、自動恒溫器和控溫模塊受系統(tǒng)內(nèi)部的獨立監(jiān)控器的統(tǒng)一指揮。這種更加強大的系統(tǒng)功能也造就了細菌內(nèi)毒素檢測儀Elx808在酶聯(lián)反應實驗中非常優(yōu)秀的重復性。
另外,細菌內(nèi)毒素檢測儀Elx808同時擁有著以下特別之處:
1、使用者可根據(jù)具體實驗要求對系統(tǒng)進行隨意編程和改變震動速率。
2、卓越的掃描功能可通用于終點和動力兩種檢測方法。
3、細菌內(nèi)毒素檢測儀Elx808可進行數(shù)據(jù)分析并繪制相應的數(shù)據(jù)曲線
4、細菌內(nèi)毒素檢測儀Elx808可對最低0.005EU/ml靈敏度的內(nèi)毒素進行檢測
| 規(guī)格 |
過濾器結(jié)構(gòu) |
| 96孔板 |
340,405,490,540and630nm |
| 重量 |
尺寸 |
| 13.6kg |
40.6x39.4x22.2厘米 |
| 溫控精度 |
環(huán)境溫度 |
| ±0.5°C |
4°C---50°C |
| 光源 |
數(shù)據(jù)接口 |
| 鎢鹵燈光源 |
25-PinRS-232port |
血癥介紹
 |
| 內(nèi)毒素 |
內(nèi)毒素血癥是由于血中細菌或病灶內(nèi)細菌釋放出大量內(nèi)毒素至血液，或輸入大量內(nèi)毒素污染的液體而引起的一種病理生理表現(xiàn)。內(nèi)毒素血癥分為內(nèi)源性和外源性兩大類。
（1）內(nèi)毒素血癥發(fā)生的原因。
在嚴重創(chuàng)傷、感染等應激狀態(tài)下可出現(xiàn)：全身網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能障礙，免疫機能下降，腸道吸收的內(nèi)毒素過多而超過機體清除能力；胃腸道粘膜缺血、壞死、屏障破壞，大量內(nèi)毒素釋放入血；腸道吸收的內(nèi)毒素因肝功能障礙由側(cè)枝循環(huán)直接入體循環(huán)；某些組織、器官的感染引起外源性內(nèi)毒素入血。
（2）內(nèi)毒素血癥的臨床癥狀
內(nèi)毒素血癥臨床癥狀主要決定于宿主對內(nèi)毒素的抵抗力。癥狀和體征有：發(fā)熱，白細胞數(shù)變化，出血傾向，心力衰竭、腎功能減退、肝臟損傷、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，以及休克等。內(nèi)毒素可引起組胺、5-羥色胺、前列腺素、激肽等的釋放，導致微循環(huán)擴張，靜脈回流血量減少，血壓下降，組織灌流不足，缺氧及酸中毒等。
（3）內(nèi)毒素血癥的后果
內(nèi)毒素血癥可以出現(xiàn)在多系統(tǒng)的多種疾病中，通常導致致死性感染性休克、多器官功能衰竭、彌漫性血管內(nèi)凝血等，病死率極高。
內(nèi)毒素血癥可引起一系列病理生理改變：①發(fā)熱反應：內(nèi)毒素直接作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，或作用于白細胞使之釋放內(nèi)原性致熱原；②促使血管活性物質(zhì)如緩激肽、組胺、5-羥色胺、血管緊張素等釋放，使血壓下降，導致微循環(huán)障礙；③引起白細胞和血小板減少，激活凝血、纖溶系統(tǒng)，產(chǎn)生出血傾向；彌漫性血管內(nèi)凝血；④經(jīng)C3旁路或經(jīng)典途徑激活補體；⑤直接或間接損害肝臟，引起糖代謝紊亂及酶學、蛋白代謝的改變；⑥激活白三烯、前列腺素、巨噬細胞、單核細胞及內(nèi)皮細胞活性。
（4）各類疾病內(nèi)毒素血癥的發(fā)生率
急性肝炎37-64%；爆發(fā)性肝炎58-100%；丙肝61.54%；膽石癥伴急性梗阻性化膿性感染85%；燒傷85%；敗血癥70%；多器官功能衰竭100%；急性胰腺炎90%；皮膚軟組織感染70-81.1%；腹腔感染72-84%；尿路感染70-80%（腎炎）、癌癥70%；肺炎100%；上感100%。
（5）內(nèi)毒素血癥的治療
內(nèi)毒素血癥的治療原則多主張：①減少內(nèi)毒素的產(chǎn)生和吸收；②改善內(nèi)毒素引起的微循環(huán)障礙。
腸源性內(nèi)毒素血癥
許多非革蘭氏陰性菌感染的重癥病人及處于應激狀態(tài)的患者，絕大部分出現(xiàn)內(nèi)毒素血癥，血漿中內(nèi)毒素血癥主要來源于腸道內(nèi)毒素的吸收，因此腸源性內(nèi)毒素血癥是病人死亡的主要原因。
腸源性內(nèi)毒素血癥的發(fā)病機制與如下幾方面有關(guān)：
（1）腸道內(nèi)毒素生成和攝取增多（腸道微生物移位）機體免疫功能受損和腸粘膜免疫屏障的破壞，內(nèi)毒素移位，進入血循環(huán)；腸粘膜屏障功能障礙，粘膜缺血、萎縮、破損、脫落均可造成內(nèi)毒素移位，發(fā)生腸源性內(nèi)毒素血癥；腸道微生態(tài)環(huán)境破壞，廣譜抗生素的長期應用減少了對抗生素敏感的厭氧菌的數(shù)量，導致革蘭氏陰性菌大量繁殖，突破粘膜屏障而移位進入血循環(huán)。
（2）肝臟對內(nèi)毒素的清除功能減退，大量內(nèi)毒素在肝臟未經(jīng)解毒溢入體循環(huán)。
（3）門體系統(tǒng)功能障礙，出現(xiàn)門體分流，來自腸道的內(nèi)毒素繞過肝臟，未經(jīng)滅活解毒，涌入體循環(huán)，形成內(nèi)毒素血癥。
（4）淋巴液生成增加，腹腔淋巴管--胸導管是內(nèi)毒素進入體循環(huán)的重要替代途徑。
（5）外周血內(nèi)毒素滅活功能降低，各種原因造成的外周血滅活內(nèi)毒素能力下降，易發(fā)生腸源性內(nèi)毒素血癥。
|
