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      生物知識

      美科學(xué)家首次合成可無限復(fù)制的RNA

      作者: 來源: 發(fā)布時間: 2009-12-04 11:19  瀏覽次數(shù):
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        生命是如何在地球上開始的?這是一個亙古不變的科學(xué)話題。可制作自身副本的分子被認(rèn)為對理解這個過程至關(guān)重要,因為它們提供了生命系統(tǒng)的一個重要特征———遺傳基礎(chǔ)。最近,美國斯克里普斯研究所科學(xué)家的新發(fā)現(xiàn),在回答生命如何開始的生化問題上邁出了重要一步,他們首次在無需任何蛋白質(zhì)和其他細(xì)胞成分的情況下,合成出可自我復(fù)制的RNA,而且這種復(fù)制可無限進(jìn)行下去。該項研究成果刊登在最近出版的《科學(xué)》雜志上。

        在現(xiàn)代世界中,DNA攜帶著高級生命體的遺傳序列,而RNA依賴于DNA來履行其諸如合成蛋白質(zhì)等任務(wù)。但是,一個關(guān)于生命起源的主要理論———RNA世界模型認(rèn)為,因為RNA同時具有基因和酶的功能,RNA可能先于DNA和蛋白質(zhì)出現(xiàn),并扮演著生命的祖先分子這一重要角色。然而,復(fù)制一個遺傳分子的過程,被認(rèn)為是生命的一個基本條件,由于涉及眾多的蛋白質(zhì)和其他細(xì)胞成分,復(fù)制過程極其復(fù)雜。

        多年來,研究人員一直想了解是否存在一些由RNA自己帶來的復(fù)制RNA的簡單方式。此前曾有研究人員沿著此一路線做過一些試探性工作,但并沒有人能證明RNA復(fù)制是可以自我增殖的,也就是使新的RNA副本也能復(fù)制自身。

       

        體外進(jìn)化RNA酶

        斯克里普斯研究所的翠西·林肯和她的指導(dǎo)老師杰拉德·喬伊斯教授一直在研究RNA復(fù)制概念(RNA-onlyreplicationconcept)。他們一開始使用了一種在體外進(jìn)化中為人熟知的強(qiáng)制適應(yīng)方法,目標(biāo)是采取一個已在實驗室中開發(fā)出的可完成基本化學(xué)復(fù)制的RNA酶,并將其加以改進(jìn)到可驅(qū)動高效、永久的自我復(fù)制。林肯完成了這項極具挑戰(zhàn)性的工作,她在實驗室中合成了大量的RNA酶變種,之后采用了一種試管進(jìn)化程序,從這些RNA酶變種中獲得最擅長將RNA片段結(jié)合在一起的變種。

        最終,這一過程使研究小組分離出了原始RNA酶的一個進(jìn)化版本,該版本是一個非常高效的復(fù)制者,這是包括喬伊斯在內(nèi)的許多研究團(tuán)隊苦苦奮斗多年想要獲得的東西。這個經(jīng)改進(jìn)的RNA酶所要完成的首要任務(wù)就是能進(jìn)行永久的復(fù)制。林肯說,這個結(jié)果令她自己都感到震驚。

       

        永存的分子遺傳信息

        復(fù)制系統(tǒng)實際上涉及兩種酶,每種酶都由兩個亞基組成,每種酶都作為催化劑來裝配另外一種酶。復(fù)制過程是循環(huán)的,在此過程中第一種酶和組成第二種酶的兩個亞基結(jié)合,將其連接形成第二種酶的一個新副本;同時,第二種酶也對第一種酶做著同樣的工作。這樣,兩種酶相互裝配對方,用術(shù)語來說叫做交叉復(fù)制。只需要剛開始時少量的兩種酶及穩(wěn)定供應(yīng)的亞基,交叉復(fù)制即可無限進(jìn)行下去。喬伊斯說,這是生物學(xué)之外分子信息可永存的唯一案例。

        研究人員并沒有就此停住腳步,他們建立了具有類似功能的各種不同的酶對(enzymepairs)。他們將12種不同的交叉復(fù)制對,連同其所有的組成亞基進(jìn)行混合,讓它們在一次優(yōu)勝劣汰的分子實驗中相互競爭。大多數(shù)情況下,這些復(fù)制酶會正確增殖,但有時復(fù)制酶也會犯錯誤,將一個亞基和其他復(fù)制酶的一個亞基結(jié)合起來。當(dāng)這種“突變”發(fā)生時,由此產(chǎn)生的重組酶還能持續(xù)復(fù)制,但最適合的復(fù)制酶數(shù)量會越來越多,始終占據(jù)著混合物的統(tǒng)治地位。

        研究表明,該系統(tǒng)能維持分子的遺傳信息,并以一種類似于達(dá)爾文進(jìn)化的方式引起自身的變化。所以,林肯說:“我們現(xiàn)有的研究對象是無生命的,但我們已能表明其擁有類似于生命的特性,這是非常有趣的?!?/P>

       

        叩擊生命之門

        生命的歷史起源已永遠(yuǎn)不能被精確地重建了,因此如果沒有一臺可靠的時光機(jī)器的話,人們必然就會提出另一個相關(guān)的問題:生命是否也許曾在實驗室中被創(chuàng)立。當(dāng)然,這也許能揭示生命開始時可能的模樣,至少在輪廓上。林肯這樣評論她們的工作,“我們并不是要試圖倒回磁帶,但是相關(guān)研究也許能告訴你怎樣去開始理解在實驗室中出現(xiàn)生命這一新過程”。

        喬伊斯說,只有當(dāng)一個實驗室中開發(fā)的系統(tǒng)具有在自身基礎(chǔ)上發(fā)展出新功能的能力時,它才能被稱為所謂的生命?!拔覀冋谶祿暨@扇生命之門,但我們還沒有達(dá)到這一點”。

        研究小組創(chuàng)建的酶中的亞基,每個都包含許多的核苷酸,因此這些亞基是相當(dāng)復(fù)雜的。盡管基礎(chǔ)架構(gòu)看起來是很簡單的,但這項工作最終表明,一個以RNA為基礎(chǔ)的更為簡單的生命形式至少是有可能的,這必將推動研究人員更加深入地探索有關(guān)生命起源的RNA世界模型理論。

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