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10月19日,國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然》Nature在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所/細(xì)胞生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室曾藝研究團(tuán)隊(duì)的研究成果——“Identification of Multipotent Mammary Stem Cells by Protein C Receptor expression”。該研究成果首次發(fā)現(xiàn)乳腺中的多能干細(xì)胞,“刷新”乳腺干細(xì)胞性質(zhì)的現(xiàn)有理論,以干細(xì)胞為切入點(diǎn),為靶向治療乳腺癌提供了新思路、新靶點(diǎn),奠定乳腺癌干細(xì)胞治療應(yīng)用的基礎(chǔ)。 干細(xì)胞的流失會(huì)導(dǎo)致退行性疾病,表現(xiàn)為器官退化、過早衰老等;而過度增殖及病變則會(huì)引發(fā)腫瘤。乳腺干細(xì)胞的病變極有可能是乳腺癌發(fā)生的重要原因之一。研究乳腺細(xì)胞的譜系將有助于了解乳腺癌發(fā)生的細(xì)胞起源。乳腺由多種類型的上皮細(xì)胞組成,其細(xì)胞譜系的最頂端為乳腺干細(xì)胞。然而這些乳腺干細(xì)胞至今仍未被找到,甚至這種能分化成多種類型細(xì)胞的“多潛能干細(xì)胞”在乳腺種是否存在也受到質(zhì)疑。 在曾藝研究員的指導(dǎo)下,博士研究生王代松、博士后蔡車國(guó)等在實(shí)驗(yàn)室前期建立的干細(xì)胞培養(yǎng)體系中(Zeng and Nusse, Cell Stem Cell, 2010),通過表達(dá)譜分析和篩選找到干細(xì)胞特異的表面標(biāo)記,采用乳腺干細(xì)胞的移植技術(shù)(transplantation assay),及在模式動(dòng)物體內(nèi)對(duì)干細(xì)胞進(jìn)行譜系追蹤(lineage tracing)的方法,發(fā)現(xiàn)了成體乳腺器官中存在著未分化的干細(xì)胞,這些干細(xì)胞特異性地表達(dá)蛋白C受體基因。該研究證明這些干細(xì)胞具有多潛能性,能夠在乳腺發(fā)育過程中分化形成所有的乳腺細(xì)胞類型,“刷新”現(xiàn)有乳腺干細(xì)胞的單一分化潛能性質(zhì)的理論。此外,該研究還為進(jìn)一步探討乳腺癌細(xì)胞的起源以及乳腺癌細(xì)胞與干細(xì)胞的關(guān)系奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。而且,由于新發(fā)現(xiàn)的乳腺干細(xì)胞標(biāo)記是細(xì)胞膜表面受體,針對(duì)該受體設(shè)計(jì)的藥物不需要進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)就能起作用,因而將是理想的藥物靶點(diǎn),有望治療由干細(xì)胞病變引起的以及現(xiàn)有的治療法無明顯療效的乳腺癌患者。 該項(xiàng)研究工作由中科院上海生科院生化與細(xì)胞所曾藝研究組和中科院-馬普學(xué)會(huì)計(jì)算生物學(xué)伙伴研究所楊力研究組共同完成。該項(xiàng)研究還得到了中科院上海巴斯德研究所張巖研究員、中科院上海生命科學(xué)信息中心李黨生研究員的大力幫助,并得到國(guó)家科技部、國(guó)家自然科學(xué)基金委、中國(guó)科學(xué)院干細(xì)胞先導(dǎo)專項(xiàng)及上海市科委的經(jīng)費(fèi)支持。(生化與細(xì)胞所)
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