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癌干細(xì)胞靶向治療(上面)和常規(guī)癌癥治療(下面)之間的區(qū)別示意圖。圖片來(lái)自維基共享資源。 乳腺癌干細(xì)胞被認(rèn)為是腫瘤復(fù)發(fā)的唯一來(lái)源,同時(shí)已知它還能夠抵抗放射療法而且對(duì)化學(xué)療法也沒(méi)有良好反應(yīng)。 如今,來(lái)自美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校強(qiáng)森綜合癌癥中心放射腫瘤科的研究人員第一次報(bào)道放射療法盡管在每次治療期間殺死一半的腫瘤細(xì)胞,但是它也能夠?qū)⑵渌┘?xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榈挚怪委煹娜橄侔└杉?xì)胞。 這些乳腺癌干細(xì)胞的產(chǎn)生抵消了放射治療其他方面的高度有效作用。這項(xiàng)研究通訊作者Frank Pajonk博士是放射腫瘤學(xué)副教授,也是強(qiáng)森綜合癌癥中心研究員。他說(shuō),如果科學(xué)家能夠揭示這一機(jī)制和阻止這種轉(zhuǎn)化的發(fā)生,對(duì)乳腺癌進(jìn)行放射治療可能變得更加有效。 Pajonk也是加州大學(xué)洛杉磯分校再生醫(yī)學(xué)和干細(xì)胞伊萊和伊迪特-布羅德中心(Eli and Edythe Broad Center of Regenerative Medicine and Stem Cell Research at UCLA)的一名科學(xué)家。他說(shuō),“我們發(fā)現(xiàn)這些誘導(dǎo)性乳腺癌干細(xì)胞(induced breast cancer stem cell, iBCSC)是放射誘導(dǎo)的細(xì)胞途徑激活而產(chǎn)生的,不過(guò)在再生性醫(yī)學(xué)中相同細(xì)胞途徑的激活也被用來(lái)重編程正常細(xì)胞為誘導(dǎo)性多功能干細(xì)胞(induced pluripotent stem cell, iPSC)。發(fā)現(xiàn)這些乳腺癌使用相同的重編程途徑反擊放射治療是非常有意義的。” 2012年2月13日,這些研究結(jié)果在線發(fā)表在得到同行評(píng)鑒的《干細(xì)胞》期刊上。 這篇研究論文陳述到,“控制乳腺癌干細(xì)胞的放射治療抵抗性和放射治療期間產(chǎn)生新的iBCSC可能最終改善治療效果,同時(shí)可能允許以降階梯的方式降低當(dāng)前給乳腺癌病人施加的總放射劑量,從而降低急性不良反應(yīng)和長(zhǎng)期不良反應(yīng)。” 在乳腺癌中,乳腺癌細(xì)胞大量存在,但是乳腺癌干細(xì)胞存在的數(shù)量極其稀少。在這項(xiàng)研究中,Pajonk和他的研究小組首先消滅數(shù)量稀少的乳腺癌干細(xì)胞,然后剩余的乳腺癌細(xì)胞經(jīng)過(guò)放射線照射后就被移植到小鼠身上。 利用Pajonk和他的研究小組開(kāi)發(fā)的可視化癌干細(xì)胞的一種獨(dú)特性成像系統(tǒng),研究人員能夠觀察到在放射治療后,它們作出反應(yīng)并開(kāi)始產(chǎn)生iBCSC。Pajonk說(shuō),這種新產(chǎn)生的iBCSC顯著性地類(lèi)似于未接受放射時(shí)在腫瘤中發(fā)現(xiàn)的乳腺癌干細(xì)胞。 研究小組也發(fā)現(xiàn)相比于未接受放射時(shí)iBCSC起源的乳腺癌細(xì)胞,iBCSC形成腫瘤的能力增加了30多倍。 Pajonk說(shuō),這項(xiàng)研究將乳腺癌的兩種競(jìng)爭(zhēng)性理論模型---克隆進(jìn)化(clonal evolution)和層次組織(hierarchical organization)統(tǒng)一起來(lái),就像它提示著那樣,未受干擾的生長(zhǎng)中腫瘤維持小量癌干細(xì)胞。然而,如果遭受到來(lái)自許多種威脅癌干細(xì)胞數(shù)量的脅迫因素的挑戰(zhàn),乳腺癌細(xì)胞產(chǎn)生iBCSC,而且這種新生產(chǎn)的iBCSC可能與已存活下來(lái)的癌干細(xì)胞一起重新入住腫瘤之中。 Pajonk說(shuō),“關(guān)于這項(xiàng)研究真正激動(dòng)人心的是,它讓我們對(duì)放射與癌細(xì)胞之間的相互作用有了更加復(fù)雜的了解,而不只是放射導(dǎo)致DNA損傷和細(xì)胞死亡。” Pajonk強(qiáng)調(diào)乳腺癌病人不應(yīng)當(dāng)被這些研究發(fā)現(xiàn)嚇到,如果他們的腫瘤專(zhuān)家推薦的話,還是應(yīng)當(dāng)繼續(xù)接受放射治療。 他說(shuō),“放射是對(duì)抗乳腺癌的一種極其強(qiáng)大的工具。如果我們能夠揭示驅(qū)動(dòng)這種轉(zhuǎn)化的機(jī)制,我們可能能夠阻止它發(fā)生并使得放射療法更加有威力。” (生物谷:towersimper編譯)
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