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      生物資訊

      J Pathol:β-連環(huán)蛋白在肺癌發(fā)生過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用

      作者:Beyond 來(lái)源:生物谷 發(fā)布時(shí)間: 2012-02-15 16:13  瀏覽次數(shù):
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      肺癌是最常見的肺原發(fā)性惡性腫瘤,絕大多數(shù)肺癌起源于支氣管粘膜上皮,故亦稱支氣管肺癌。近50多年來(lái),世界各國(guó)特別是工業(yè)發(fā)達(dá)國(guó)家,肺癌的發(fā)病率和病死率均迅速上升,肺癌目前是全世界癌癥死因的第一名。

      早期研究已證實(shí)肺癌起源于支氣管粘膜上皮,局限于基底膜內(nèi)者稱為原位癌癌腫,可向支氣管腔內(nèi)或/和臨近的肺組織生長(zhǎng),并可通過(guò)淋巴血行或經(jīng)支氣管轉(zhuǎn)移擴(kuò)散。近來(lái)研究人員發(fā)現(xiàn)基底干細(xì)胞能導(dǎo)致肺鱗癌的發(fā)生發(fā)展,但其具體分子機(jī)制尚未完全明了。

      最近,一項(xiàng)刊登在The Journal of Pathology的研究揭示:β-連環(huán)蛋白(β-catenin)調(diào)控氣管基底膜細(xì)胞的分化,參與了肺鱗癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。

      研究者發(fā)現(xiàn)氣管基底膜細(xì)胞中β-連環(huán)蛋白表達(dá)的上調(diào)與肺鱗癌的嚴(yán)重程度、上皮細(xì)胞的增殖以及細(xì)胞間黏附的減少有正相關(guān)性。科學(xué)家通過(guò)抑制β-連環(huán)蛋白發(fā)現(xiàn):在表達(dá)角蛋白-14(Keratin14)的基底膜細(xì)胞中,抑制β-連環(huán)蛋白會(huì)導(dǎo)致正常氣道修復(fù)減緩,而當(dāng)β-連環(huán)蛋白信號(hào)通路被特異性激活時(shí),基底膜細(xì)胞的增殖速度、分化以及上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transitions, EMT)都會(huì)大大增加。

      體外實(shí)驗(yàn)中,研究人員對(duì)正常人氣管基底膜上皮細(xì)胞用藥物特異性激活β-catenin,結(jié)果也發(fā)現(xiàn)細(xì)胞的增殖、分化和早期上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化加快等類似現(xiàn)象。

      總之該項(xiàng)研究表明,氣管基底膜細(xì)胞中β-連環(huán)蛋白的表達(dá)與基底膜細(xì)胞的分化、肺鱗癌的發(fā)生發(fā)展有著緊密聯(lián)系,或許可以成為新的治療肺癌的靶標(biāo)。(生物谷 Bioon.com)

       

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