T33對大腦中動(dòng)脈栓塞誘發(fā)腦梗死的保護(hù)作用和抗炎癥作用。左上角為T33的結(jié)構(gòu)式，左下角為腦切片TTC染色圖，T33能明顯減少缺血誘發(fā)的大腦梗死，而用PPARg拮抗劑—GW9662能部分阻斷T33的保護(hù)作用。圖中A,B分別代表TNF-a和IL-1b的基因轉(zhuǎn)錄水平；C,D分別代表COX-2的蛋白電泳代表性圖片和統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。
缺血性腦中風(fēng)，是一種突發(fā)性的腦血液循環(huán)障礙性疾病。溶栓藥組織纖溶酶原激活劑—tPA是目前唯一被美國FDA批準(zhǔn)應(yīng)用于治療缺血性腦中風(fēng)的臨床藥物，但是其發(fā)揮藥效的主要原理是通過溶解血栓使血流再灌恢復(fù)腦部供血供氧，并不能修復(fù)以及阻止受損腦區(qū)病變，因此迫切需要尋找新型的具有神經(jīng)保護(hù)作用的抗缺血性腦中風(fēng)類藥物。
中國科學(xué)院上海藥物研究所新藥研究國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室章海燕課題組與楊玉社課題組的科研人員通過合作，發(fā)現(xiàn)新型非TZD類PPARγ/α雙激動(dòng)劑——T33可以顯著減少急、慢性體外缺血模型和急性腦缺血?jiǎng)游锬Ｐ蛯?dǎo)致的炎癥因子過度表達(dá)，并且對腦缺血誘發(fā)皮層和紋狀體腦組織梗死具有明顯的改善作用。
T33的抗炎作用可能是通過干預(yù)NFκB信號(hào)通路以及p38信號(hào)通路發(fā)揮的，并且提示其PPAR激動(dòng)作用在很大程度上參與了上述抗炎及神經(jīng)保護(hù)作用。該成果進(jìn)一步驗(yàn)證了PPAR作為中風(fēng)藥物靶標(biāo)的可行性，并且為研發(fā)對抗缺血性中風(fēng)的新型藥物提供了重要的線索和理論依據(jù)。
該項(xiàng)目得到了國家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)課題、國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目的支持。研究成果于2011年9月發(fā)表在《中國藥理學(xué)報(bào)》（Acta Pharmacologica Sinica） |
