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來自麻省總醫(yī)院再生醫(yī)學(xué)研究所，哈佛大學(xué)等處的研究人員發(fā)現(xiàn)了白血病中一種關(guān)鍵信號機(jī)制，提出了AKT/FOXOs之前未知的新功能，為不同基因型的白血病患者的治療提出新的思路。這一研究成果公布在《細(xì)胞》（Cell）雜志上。 文章的通訊作者是哈佛大學(xué)干細(xì)胞研究所共同所長David T. Scadden博士，這位著名的研究人員被列入了當(dāng)今干細(xì)胞研究方面的頂尖科學(xué)家，作為干細(xì)胞研究的中青年骨干，Scadden博士專長于干細(xì)胞分化再生的微環(huán)境調(diào)控機(jī)理的研究。 AKT也稱為蛋白激酶B(PKB)，是一種相對分子質(zhì)量為60 000的絲氨酸／蘇氨酸激酶，這種蛋白與許多惡性腫瘤相關(guān)，能通過部分抑制FOXO腫瘤抑制因子參與腫瘤發(fā)生。在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)了急性髓系白血病AML中AKT/FOXOs的一種新型可逆作用，為進(jìn)一步研究AML機(jī)制，以及癌癥信號通路提出了新見解。 急性髓系白血病AML是一種原發(fā)于骨髓異常血細(xì)胞快速生長的侵襲性癌癥，其發(fā)病率隨著人的年齡而增加。AML最常見的癥狀是體重減輕、疲乏、發(fā)熱、盜汗和納差，這種疾病可以擴(kuò)散浸潤到機(jī)體的其他部位如淋巴結(jié)、肝和脾。 在這篇文章中，研究人員分析了多位AML病患，發(fā)現(xiàn)無論其基因型是什么，四成的AML病患中FOXOs都被激活了，這與之前的研究發(fā)現(xiàn)相悖。通過進(jìn)一步實驗，研究人員又發(fā)現(xiàn)AML確實與其它癌癥不同，它需要低表達(dá)量AKT，及高表達(dá)量FOXO。而且FOXO的這種活性還與JNK/c-JUN信號途徑有關(guān)，這些實驗數(shù)據(jù)都表明了AKT/FOXO，以及JNK/c-JUN信號途徑在維持分化壁壘方面的重要作用，這種壁壘能用于靶向抑制白血病，這將為不同基因型的白血病患者的治療提出新的思路，也有助于科學(xué)家們深入分析白血病中的信號通路。 除此之外，Scadden博士研究組近期還在Nature Biotechnology雜志上，報道了分離干細(xì)胞與其他的造血細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的新方法。他們將外周血單核細(xì)胞（PBMCs）置入脈沖電場中，單核細(xì)胞可被選擇性地剔除，而一些小的淋巴細(xì)胞則可以保留下來，這些小的淋巴細(xì)胞尚存在功能，并可以通過離心將他們與死亡細(xì)胞分離。 研究人員首先將PBMCs與腫瘤細(xì)胞混合，然后將混合物置入電場后，發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞也能夠被選擇性地剔除。而且，將一種可移植的腫瘤細(xì)胞置入電場后再植入免疫缺陷小鼠，未見腫瘤發(fā)生。最后，研究人員將外周血干細(xì)胞置入電場進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，該方法可以增加CD34-陽性/CD38-陰性的干細(xì)胞，同時保持其功能。這種方法與利用抗體進(jìn)行純化的細(xì)胞分離技術(shù)相比較，該系統(tǒng)需要的試劑較少，因此其費用較低。對于那些需要進(jìn)行移植的惡性血液病患者來說，該方法是分離純化以及獲得干細(xì)胞的最佳途徑。 |
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