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錢其軍教授 生物谷Bioon.com 攝 6月4日,由生物谷承辦的“2011干細胞臨床轉(zhuǎn)化應用講座與培訓會議”在同濟大學逸夫樓召開。圍繞"干細胞技術(shù)臨床轉(zhuǎn)化"這一主題,演講嘉賓結(jié)合自己研究方向作精彩報告。 第二軍醫(yī)大學東方肝膽外科醫(yī)院的錢其軍教授做了以“肝癌干細胞的靶向治療”為主題的報告。 生物谷Bioon.com 訊 錢教授首先講述了我國衛(wèi)生部2008年第三次全國死因調(diào)查情況,我國城鄉(xiāng)居民惡性腫瘤死亡率屬于世界較高水平,且呈持續(xù)增長趨勢。死亡率較70年代中期增加了83.1%,較90年代初期增加了22.5%。肺癌、肝癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、膀胱癌死亡率及其構(gòu)成呈明顯上升趨勢。其中,肺癌和乳腺癌在過去30年分別上升了465%和96%,亟待研究出更有效的肝癌治療方法。 錢教授說,腫瘤干細胞是腫瘤組織中具有很強增殖能力, 表現(xiàn)部分干細胞特性的細胞亞群, 對腫瘤放化療抗性的產(chǎn)生和腫瘤的復發(fā)起關(guān)鍵作用. 目前用于靶向腫瘤干細胞的藥物多為小分子抑制劑和融合蛋白. 以溶瘤腺病毒為載體攜帶外源基因表達的新型治療策略-病毒基因療法, 在各種抗癌方案中展現(xiàn)出明顯的優(yōu)勢, 對實體瘤表現(xiàn)出很好的療效, 將其應用于靶向腫瘤干細胞的治療具有良好的發(fā)展前景。腫瘤的發(fā)展過程應包括腫瘤細胞長期處于靜止期的狀態(tài)(即腫瘤休眠期)以及隨后的快速活躍增長期。而腫瘤休眠與腫瘤干細胞的相同點有四個方面:一、對放化療不敏感;二、具有一些相似標記, 如乳腺癌CD44+CD24-/low細胞;三、長期在體內(nèi)成活;四、都被認為腫瘤復發(fā)的根源。不同點主要有三個:一、腫瘤干細胞在體內(nèi)成瘤,休眠腫瘤細胞不成瘤;二、腫瘤干細胞在體外有克隆形成能力,休眠腫瘤細胞沒有;三、腫瘤干細胞具有分化能力,而休眠期細胞不清楚。 腫瘤是在具有無限增殖和自我更新潛能的很少一部分細胞的驅(qū)動下發(fā)生的,這一部分惡性轉(zhuǎn)化的靶細胞即是腫瘤干細胞(cancer stem cell)。 2006年AACR(美國癌癥研究協(xié)會)的專家們給出了腫瘤干細胞這樣的定義,他們認為腫瘤干細胞是腫瘤中具有自我更新能力并能產(chǎn)生異質(zhì)性腫瘤細胞群的細胞。而分選的CSCs細胞數(shù)量少,難以支持后續(xù)實驗的開展。在無血清培養(yǎng)液加入EGF和b FGF的有利于正常成體干細胞的體外擴增,并維持干細胞多向分化潛能。在乳腺癌、惡性神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、結(jié)腸癌等惡性腫瘤中分離培養(yǎng)得到了類似腫瘤干細胞的一群細胞,或有助我們根據(jù)腫瘤干細胞維持自身功能所依賴的分子機制, 制定一系列行之有效的針對性治療策略,前景良好。 |
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