北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所（IMM）羅金才研究組發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮細(xì)胞“Gab1-PKA-eNOS”信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在缺血性血管新生過(guò)程中起關(guān)鍵作用。
附圖：Gab1基因敲除導(dǎo)致小鼠缺血性血管新生、側(cè)枝循環(huán)建立出現(xiàn)缺陷（圖示上半部分），主要是由于血管內(nèi)皮細(xì)胞管狀結(jié)構(gòu)形成的信號(hào)調(diào)控通路出現(xiàn)障礙而引起的（圖示下半部分）。
血管新生是心腦、肌肉等組織器官缺血缺氧后進(jìn)行自身修復(fù)的重要環(huán)節(jié)，在促進(jìn)血液循環(huán)、防止組織損傷及改善器官功能等方面起著重要作用。然而，目前人們對(duì)血管新生的信號(hào)調(diào)控機(jī)制尚不完全理解。羅金才研究組發(fā)現(xiàn)，信號(hào)接頭分子Gab1基因敲除的小鼠在缺血性血管新生和側(cè)枝循環(huán)重建等方面都存在嚴(yán)重的缺陷。通過(guò)細(xì)致分析小鼠血管及其內(nèi)皮細(xì)胞，他們探明Gab1基因敲除導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF）形成管狀結(jié)構(gòu)的信號(hào)系統(tǒng)出現(xiàn)障礙（如圖所示）。在進(jìn)一步研究VEGF信號(hào)系統(tǒng)時(shí),意外發(fā)現(xiàn)Gab1參與調(diào)節(jié)的并非人們所熟知的Akt-eNOS通路，而是一條尚未見(jiàn)諸報(bào)道的PKA-eNOS通路。此外，新發(fā)現(xiàn)的“Gab1-PKA-eNOS”信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路對(duì)于人的血管內(nèi)皮細(xì)胞形成管狀結(jié)構(gòu)也起到不可或缺的作用。羅金才研究組的這一發(fā)現(xiàn)為缺血性疾病的防治提供了潛在藥物靶點(diǎn)。
該論文由羅金才實(shí)驗(yàn)室博士研究生路瑤和熊彥作為共同第一作者，與國(guó)內(nèi)外有關(guān)單位合作完成。該研究項(xiàng)目得到了北京大學(xué)“985工程”、國(guó)家自然科學(xué)基金委及國(guó)家973項(xiàng)目等科學(xué)基金的資助。 |
